一名具有社会意识的编剧新秀刚从百老汇崛起，便被好莱坞约请写一部关于摔角的B级片剧本。他住在破败的旅馆房间中搜索刮肠，却硬是挤不出只言片语。此刻，他隔壁的房间里却发生了种种怪事，使他犹如置身于人间炼狱，脑海中发生了种种荒诞可笑的幻象。编导用了相当隐晦的方式，来刻划创作者面感灵感枯揭时的心理压力，将重心放在了环境气氛的营造上……

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。

1952年，古巴独裁者巴蒂斯塔上台，他所率领的政府在国内实行高压统治，对国外则推行亲美政策。切•格瓦拉（本尼西奥•德尔•托罗 饰）于1955年和菲德尔•卡斯特罗（罗德里格•桑托罗 饰）在墨西哥城相会，随后加入卡斯特罗组织的“七二六运动”。次年，格瓦拉与其他81名起义者一同踏上推翻巴蒂斯塔独裁政府的征程……