故事描述，十八年前，胡斐（钱小豪 饰）之父一刀（鹿峰 饰），与苗人凤（郭追 饰）交换刀剑比武，被一刀伤，继而身亡，原来刀上早被田归农（江生 饰）涂上毒药；苗人凤的妻子南兰（楚湘云 饰）被田归农勾引，竟抛夫弃女，后田归农更以毒粉弄瞎苗人凤双眼；胡斐见此，决定代其向药王求救，亦因此碰上一生中最爱的药王传人程灵素（黄敏仪 饰）。

社会动荡不安的唐朝未年，每18年举行一次的武林赏善罚恶大会上，武林十大前辈选出移花宫主为担任赶杀十大恶人重任的武侠义士，不料却遭到突至的宫主夫君燕南天的阻止。宫主以一招之差落败燕南天后夫妻反目，立誓18年后将授一门人杀尽十恶。为感谢燕南天的救命之恩，十大恶人担起扶养其儿子小鱼儿的重任，并欲把他培养成天下最恶之人。宫主则收养了花无缺，边授其武功边灌输男人都该杀的思想。18年过去，十大恶人与宫主分别命小鱼儿与花无缺在新一届赏善罚恶大会上争夺盟主，两人的生活轨迹开始交叉。

剧情主要描述在武林每18年举行一次的赏善罚恶大会上，选出将担任赶杀十大恶人重任的移花宫主为武林义士，不料其夫燕南天及子小鱼儿突至并予以阻止，夫妻反目。宫主收少女花无缺为传人，十恶则收小鱼儿并抚其为天下最恶之人。18年后，十恶令小鱼儿等混入大会以争盟主，与花无缺相逢，小鱼儿因被揭穿身份，遭群雄追杀……