故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。在此过程中，楚留香结识了同样想替父亲札木合报仇的苏蓉蓉（胡静 饰），在联手寻找线索的过程之中，苏蓉蓉渐渐倾心于风流倜傥的楚留香，然而楚留香心中爱慕的却是琳娘（秋瓷炫 饰），殊

楚留香，江湖中大名鼎鼎的盗帅，轻功天下一绝，所到之处，皆留下淡淡兰花清香。香帅入皇宫盗得异宝琥珀观音，内藏一代大侠“小李飞刀”李寻欢亲手木刻美人，凭此可要求李寻欢满足一个愿望。楚留香自幼受恩并师承于李寻欢，但始终不知自己身世，此番盗宝正是为此。楚留香在盗宝过程中，邂逅一代神偷司空摘星的女儿司空星儿和她的义妹苏蓉蓉。在躲避朝廷追捕中，李寻欢为救苏蓉蓉撒手人寰。楚留香与司空星儿为寻解药与自身身世，结伴南国行，谁知到达后发现香帅是南国王子，应承帝位，由此引发了一场灭绝亲情的宫廷斗争。其间楚留香和司空星儿在南国堕