故事开始于1900年7月四日的一个普通家庭，一个小孩在这一天出生了，取名为约翰。约翰十二岁的时候，当他与小伙伴坐在一起讨论长大了干什么，小约翰说他将来一定要做一个大人物。就在那天，他的父亲死去了。几年以后，小约翰已经长成了一个二十一岁的大小伙子，他离开了他居住多年的小镇，踌躇满志来到纽约。不久，他有了一份正式的工作，他白天工作晚上学习。一天晚上，他的同事和朋友邀请约翰与他和简一起出去玩。约翰认识了简的朋友玛丽。他们一起在科里岛度过了一个快乐的晚上，在返回的地铁里，约翰向玛丽求婚。玛丽答应了。又过了几年，约

剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。